Parkinson's Disease

 Th 1817 ® Dr. James Parkinson mempublikasikan kasus pasien yang mengalami “shaking palsy” (shake = gemetar, palsy = kelumpuhan), Sejak saat itu ®muncul istilah Parkinsonism ®menggambarkan gejala klinik yang ditandai dgn : gemetar, kekakuan, bradikinesia, dan instabilitas postural. Banyak orang yang takut dengan kenyataan bertambahnya usia setiap saat. Penyakit Parkinson merupakan penyakit yang sering diderita lansia. Penyakit yang ditemukan James Parkinson pada tahun 1817 itu bisa menyerang siapa saja. Umumnya, penderita terkena parkinson pada usia 40-70 tahun.  Di Amerika Serikat, ada sekitar 500.000 penderita parkinson. Di Indonesia sendiri, diperkirakan ada sekitar 200.000-400.000 penderita. Penyakit parkinson bersifat kronis dan progresif, yaitu muncul secara perlahan dan bertahap. Gejala utamanya berupa gangguan motorik karena berkurangnya kadar zat pengantar saraf, yaitu dopamin sebagai modulator pengatur gerakan. Gejala khas parkinson di antaranya, tangan sering gemetar. Gerakan menjadi lamban, gangguan saat berjalan, serta kekakuan gerakan. Penelitian yang dilakukan G Webster Ross dari Veterans Affairs Pacific Islands Health Care System Honolulu mengungkap, berkurangnya kemampuan hidung untuk mencium bisa menjadi gejala awal dari penyakit parkinson. Penelitian itu juga mengatakan, gangguan penciuman terjadi sekitar empat tahun sebelum timbulnya gangguan kemampuan motorik. Studi yang dipublikasikan dalam Annals of Neurology tersebut diikuti oleh 2.267 orang yang telah diperiksa di Kuakini Medical Center Honolulu. Timbulnya masalah identifikasi bau mendahului perkembangan dari parkinson, minimal empat tahun sebelumnya. Penurunan pengenalan bau sering kali diasosiasikan dengan usia tua, kebiasaan merokok, konsumsi kopi, semakin berkurangnya gerakan usus besar, rendahnya fungsi kognitif, dan berlebihan waktu tidur siang hari. 

Definisi

Penyakit parkinson adalah suatu penyakit degeneratif pada sistem saraf (neurodegenerative) yang bersifat progressive, ditandai dengan ketidakteraturan pergerakan (movement disorder),tremor pada saat istirahat, kesulitan pada saat memulai pergerakan, dan kekakuan otot.

Penyakit Parkinson merupakan penyakit gangguan syaraf kronis dan progresif yang ditandai dengan gemetar, kekakuan, berkurangnya kecepatan gerakan, dan ekspresi wajah kosong seperti topeng dengan hipersalivasi

Penyakit Parkinson bisa menyerang laki-laki dan perempuan. Rata-rata usia mulai terkena penyakit Parkinson adalah 61 tahun, tetapi bisa lebih awal pada usia 40 tahun atau bahkan sebelumnya. Jumlah orang di Amerika Serikat dengan penyakit Parkinson diperkirakan antara 500.000 sampai satu juta, dengan sekitar 50.000 ke 60.000 terdiagnosa baru penyakit parkonson setiap tahun. Angka tersebut meningkat setiap tahun seiring dengan populasi umur penduduk Amerika

Etiologi

 - Idiopatik

- Penurunan dopamin di substansia Nigra

Patofisiologi 

Gejala-gejala penyakit Parkinson hasil dari aktivitas sangat berkurangnya pigmen dopamin-mensekresi (dopaminergik) sel-sel di daerah pars compacta dari nigra substantia (harfiah "substansi hitam"). Neuron ini proyek untuk striatum dan kerugian mereka menyebabkan perubahan dalam kegiatan sirkuit saraf di dalam ganglia basal yang mengatur gerakan, pada dasarnya hambatan dari jalur langsung dan eksitasi dari jalur tidak langsung. Jalur langsung memfasilitasi gerakan dan jalur tidak langsung menghambat gerakan, sehingga hilangnya sel-sel ini mengarah ke gangguan gerakan hypokinetic. Kurangnya hasil dopamin di penghambatan peningkatan inti anterior ventral talamus, yang mengirimkan proyeksi rangsang ke korteks motor, sehingga mengarah ke hypokinesia. Ada empat jalur dopamin besar dalam otak; jalur nigrostriatal, yang disebut di atas, menengahi gerakan dan yang paling mencolok terkena dampak penyakit Parkinson-an. Jalur lainnya adalah mesocortical, yang mesolimbic, dan tuberoinfundibular. Gangguan dopamin di sepanjang jalur non-striatal mungkin menjelaskan banyak neuropsikiatri patologi yang berhubungan dengan penyakit Parkinson. Mekanisme dengan mana sel-sel otak di Parkinson hilang dapat terdiri dari akumulasi abnormal synuclein protein alpha-terikat ubiquitin dalam sel yang rusak. Kompleks alpha-synuclein-ubiquitin tidak dapat diarahkan ke proteosome tersebut. Akumulasi protein inklusi sitoplasma bentuk protein yang disebut badan Lewy. Penelitian terbaru tentang patogenesis penyakit telah menunjukkan bahwa kematian neuron dopaminergik oleh alpha-synuclein adalah karena kerusakan dalam mesin yang mengangkut protein antara dua organel seluler utama - retikulum endoplasma (ER) dan aparat Golgi. protein tertentu seperti Rab1 dapat membalikkan cacat yang disebabkan oleh alpha-synuclein pada hewan model. akumulasi yang berlebihan dari besi, yang beracun untuk sel-sel saraf, juga biasanya diamati dalam hubungannya dengan inklusi protein. Besi dan logam transisi lain seperti mengikat tembaga untuk neuromelanin dalam neuron terkena substantia nigra. Neuromelanin dapat bertindak sebagai agen pelindung. Mekanisme yang paling mungkin adalah generasi spesies oksigen reaktif. Besi juga menginduksi agregasi synuclein dengan mekanisme oksidatif. Demikian pula, dopamin dan produk sampingan produksi dopamin meningkatkan agregasi alpha-synuclein. Mekanisme yang tepat dimana agregat seperti kerusakan alpha-synuclein sel tidak diketahui. Agregat mungkin hanya reaksi normal oleh sel-sel sebagai bagian dari upaya mereka untuk memperbaiki, berbeda yang belum diketahui, menghina. Berdasarkan hipotesis ini mekanistik, model tikus transgenik dari Parkinson telah dihasilkan oleh pengenalan synuclein manusia wild type-alpha ke dalam genom tikus di bawah kontrol promotor platelet yang diturunkan-faktor pertumbuhan-β. Tampilan baru-baru ini penyakit Parkinson berimplikasi saluran kalsium khusus yang memungkinkan neuron nigra substantia, tetapi neuron tidak kebanyakan, untuk berulang-ulang api dalam sebuah "alat pacu jantung" seperti pola. Banjir akibat kalsium ke dalam neuron dapat memperburuk kerusakan mitokondria dan dapat menyebabkan kematian sel. Satu studi telah menemukan bahwa, pada hewan percobaan, pengobatan dengan isradapine calcium channel blocker memiliki efek perlindungan yang substansial terhadap perkembangan penyakit Parkinson.